5HT

■分布

  • 5HTは、トカゲ・ハチ・サソリなどの毒中に、また多くの果物や木の実にも含まれる。

  • 生体では腸管のエンテロクロマフィン細胞に約90％、血小板に約8％、約2%は中枢神経系（特に松果体や視床下部）に含まれる。

    • ■生合成

  • トリプトファンの水酸化と脱炭酸によって生成される。

  • セロトニンは血液ー脳関門を通過できない。（中枢神経系のセロトニンは中枢で生合成される）

  • 腸管や中枢神経系では、細胞内に5-トリプトファンが取り込まれて生合成されるが、血小板は合成酵素を持たず、血液中のセロトニンを取り込んで保持する。

    • ＊5HTトランスポーター
    5HTの取り込みは5HTトランスポーターによって行われ、取り込みは能動輸送である。

    取り込みはナトリウム依存性である。

    ■代謝

  • 遊離されたセロトニンの大部分はモノアミンオキシダーゼ（MAO）によって代謝される。

  • 5-ヒドロキシトリプタミン
    　　↓　MAO（脱アミノ化）
    5-ヒドロキシインドールアセトアルデヒド
    　　↓
    5-ヒドロキシインドール酢酸
    　　↓
    　尿中へ

  • 一部は脱アミノ化されず硫酸またはグルクロン酸抱合され、排泄される場合もある。

  • 松果体では、セロトニンはメラトニンとなる。

    • ＊MAO
    MAO-A：5HTとNEを代謝。clorgylineが選択的阻害薬。

    MAO-B：βーフェニルチラミンとベンジラミンをこのむ・。selegilinが選択的阻害薬。

    ニューロンではMAO-A、MAO-Bがミトコンドリア外膜に局在。血小板にはMAO-Bがある。

    ■薬理作用

    平滑筋に対する作用
    消化管平滑筋収縮

    血管平滑筋収縮

    気管支平滑筋収縮

    神経系に対する作用
    脳室内投与で傾眠・歩行失調・体温調節障害

    知覚神経末端に作用させると痛覚過敏作用を生じる。

    自律神経節・副腎髄質を刺激する。

    循環系に対する作用
    セロトニンのの静脈内投与で、
    一過性の血圧低下（冠動脈の化学受容器反射）
    　　↓
    数分間続く血圧上昇（内臓の血管収縮）
    　　↓
    持続する再下降（皮膚・骨格筋の血管拡張）

    知覚神経末端に作用させると痛覚過敏作用を生じる。

    自律神経節・副腎髄質を刺激する。

    ■5-HT受容体


    サブタイプ シグナル 存在部位 機能
    5-HT1A AC抑制 縫線核
    海馬    		 autoreceptor
    5-HT1B AC抑制 鉤状回
    黒質    		 autoreceptor
    5-HT1D AC抑制 頭部血管 血管収縮
    5-HT1E AC抑制 皮質
    線条    		 −
    5-HT1F AC抑制 脳
    末梢    		 −
    5-HT2A PLC活性化 血小板
    平滑筋
    小脳皮質    		 血小板凝集
    収縮
    神経興奮
    5-HT2B PLC活性化 胃底部 収縮
    5-HT2C PLC活性化 脈絡叢 −
    5-HT3 イオンチャネル 末梢神経
    最後野（嘔吐に関連）    		 神経興奮
    5-HT4 AC活性化 海馬
    胃腸管    		 神経興奮


    ■5-HT受容体



    5HT受容体作用薬 LSD 異常行動・幻覚が現れる。実験用。
    8-OH-DPAT 比較的特異的な5-HT1A作用薬。実験用。
    メタクロロフェニルピペラジン 非特異的5-HT1B、5HT2A5-HT2C受容体作用薬。抗うつ薬トラゾドンの代謝産物。
    ブスピロン 5-HT1A受容体作用薬不安・抑うつに有効
    スマトリプタン 5-HT1D受容体作用薬頭痛に有効
    シサプリド 5-HT4作用薬胃腸障害に有効。
    5HT受容体拮抗薬 メチセルジド LSD類似物。5-HT2A、5HT2C受容体を部分的に遮断。片頭痛など。副作用として悪心・胃腸障害・不眠・めまい・幻覚など。
    サイプロヘプタジン 5-HT2A受容体遮断薬。強い抗セロトニン作用・抗ヒスタミン（H1受容体遮断）作用およびアトロピン様作用有り。
    ケタンセリン 5-HT2A受容体の比較的選択的な遮断薬。α-受容体遮断作用とH1受容体遮断作用を併せ持ち、血管拡張作用有り。
    クロザピン 選択的な5-HT2Aと5HT2C受容体遮断薬。錐体外路系の副作用が少ない。
    リスペリドン 選択的な5-HT2Aと5HT2C受容体遮断薬。
    オンダンセロトン 5-HT3受容体遮断薬。嘔吐を抑制。






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